در ادامه سری مقالات تشخیص سرطان پستان و گزارش پاتولوژی سرطان پستان به سرطان پستان سه گانه منفی می‌پردازیم. سرطان پستان سه گانه منفی یا تریپل نگاتیو سرطانی است که از نظر گیرنده های استروژن، گیرنده های پروژسترون و هم چنین پروتئین اضافی HER2، منفی است.
این نتایج به معنی این است که رشد سرطان توسط هورمون های استروژن و پروژسترون یا پروتئین اضافی HER2 تقویت نمی شود. بنابراین، سرطان پستان سه گانه‌منفی به داروهای هورمون درمانی یا داروهایی که گیرنده های پروتئین HER2 را هدف قرار می دهند، پاسخ نمی دهد. داروهای دیگری برای درمان موفقیت آمیز سرطان سینه منفی سه گانه استفاده می شود.
حدود 10 الی 20 درصد از سرطان های پستان، سرطان پستان سه گانه-منفی هستند. از نظر پزشکان و محققان علاقه زیادی به یافتن داروهای جدید برای درمان این نوع سرطان پستان وجود دارد. مطالعات در تلاشند تا اثر برخی از داروهای خاص را در تداخل فرآیندهای رشد سرطان پستان سه گانه-منفی دریابند.
سرطان پستان سه گانه منفی چیست؟
گیرنده های سلولی پروتئین های خاصی هستند که در داخل و یا سطح سلول ها یافت می شوند. این پروتئین های گیرنده ای به اصطلاح چشم و گوش سلول ها هستند و پیام هایی را از موادی که در جریان خون درگردشند، دریافت می کنند و به سلول ها می گویند چه کاری انجام دهند.
گیرنده های هورمونی در داخل و یا بر روی سلول های سالم پستان پیام هایی از هورمون های استروژن و پروژسترون دریافت می کنند. این هورمون ها به گیرنده ها متصل شده و دستورالعمل هایی را ارائه می دهند که به سلول ها کمک می کند رشد خود را ادامه دهند و به خوبی عمل کنند. بیشتر سلول های سرطانی پستان نیز دارای این گیرنده های هورمونی هستند. تقریباً دو مورد از هر سه سرطان پستان برای یک یا هر دو گیرنده هورمونی مثبت هستند.
برای توضیحات کامل تر، به بخش وضعیت گیرنده هورمونی مراجعه کنید.
درصد کمتری از سرطان های پستان حدود 20٪ بیان بیش از حد پروتئین HER2 را دارند. در سلول های پستان سالم، HER2 رشد سلول را تحریک می کند. با این حال، هنگامی که سلول های سرطانی پستان پروتئین اضافی HER2 داشته باشند، خیلی سریع رشد می کنند و تقسیم می شوند.
برای توضیحات کامل تر، به بخش وضعیت HER2 مراجعه کنید.
روش های هورمون درمانی و درمان های هدفمند برای HER2، اثرات استروژن، پروژسترون و پروتئین HER2 را بر سرطان پستان مختل می کنند. این روش ها می توانند به کند یا حتی متوقف کردن رشد سلول های سرطانی کمک کنند.
حدود 10 الی 20٪ از سرطان های پستان برای هر دو نوع گیرنده هورمونی و نیز پروتئین اضافی HER2 در آزمایشگاه نتیجه منفی دارند. به این معنی که آن ها سرطان پستان سه گانه-منفی هستند. از آنجا که هورمون ها رشد این نوع سرطان پستان را تحریک نمی کنند، بعید است که سرطان به داروهای هورمون درمانی از جمله تاموکسیفن و مهار کننده های آروماتاز پاسخ دهد. هم چنین سرطان پستان سه گانه-منفی بعید است که به داروهایی که پروتئین HER2 را هدف قرار می دهند، پاسخ دهد. مانند؛ اینهرتو(Enhertu،نام شیمیایی: fam-trastuzumab-deruxtecan-nxki)، هرسپتین(Herceptin، نام شیمیایی: تراستوزوماب)، کادسیا(Kadcyla نام شیمیایی: ado-trastuzumab emtansine یا T-DMA)، نرلینکس(Nerlynx، نام شیمیایی: نراتینیب)، پرجتا(Perjeta، نام شیمیایی: پرتوزوماب) و تایکرب(Tykerb نام شیمیایی: لاپاتینیب).
سه ویژگی سرطان پستان سه گانه-منفی
1) سرطان پستان سه گانه‌منفی، تهاجمی به نظر می رسد و پروگنوز ضعیف تری نسبت به سایر انواع سرطان پستان دارد. عمدتاً به دلیل اینکه داروهای هدفمند کمتری وجود دارد که سرطان پستان سه گانه-منفی را درمان می کنند. مطالعات نشان داده اند كه سرطان پستان سه گانه-منفی احتمالاً در ورای پستان گسترش می یابد و بعد از درمان عود می كند(بازگشت).
2) گرایش به داشتن گرید بالاتری نسبت به سایر انواع سرطان پستان دارد. هرچه گرید بالاتر باشد، سلول های سرطانی از نظر الگوهای ظاهری و رشد کمتر شبیه سلول های پستان سالم و طبیعی می شوند. در مقیاس 1 تا 3، سرطان پستان سه گانه-منفی اغلب گرید 3 را دارد.
3) این نوع سرطان معمولاً نوعی سلول به نام شبه بازال دارد. شبه بازال به معنای این است که سلول ها شبیه سلول های بازال پوشاننده مجاری پستان هستند. سرطان های دارای سلول های شبه بازال مانند سرطان پستان سه گانه-منفی، تهاجمی تر بوده و دارای گرید بالاتری هستند. بیشتر موارد سرطان های پستان شبه بازال را سرطان پستان سه گانه-منفی تشکیل می دهند و بیشتر سرطان پستان سه گانه-منفی شبه بازال هستند.
چه کسی به سرطان پستان سه گانه-منفی مبتلا می شود؟
هر کسی را می توان با سرطان پستان سه گانه-منفی تشخیص داد. با این حال، محققان دریافتند که این نوع سرطان بیشتر در موارد زیر است:
- افراد جوان. سرطان پستان سه گانه-منفی به احتمال زیاد در افراد جوان تر از 50 سال تشخیص داده می شود. درحالی که انواع دیگر سرطان پستان در افراد 60 ساله یا بالاتر گزارش می شود.
- زنان آفریقایی-آمریکایی و اسپانیایی. سرطان پستان سه گانه-منفی به احتمال زیاد در زنان آفریقایی-آمریکایی و زنان اسپانیایی تشخیص داده می شود. در زنان آسیایی و زنان سفیدپوست غیر اسپانیایی احتمال ابتلا به این نوع سرطان کمتر است.
- افرادی که دارای جهش BRCA1 هستند. حدود 70٪ از سرطان های پستان تشخیص داده شده در افرادی دارای جهش ارثی BRCA، به ویژه BRCA1، سه گانه-منفی می باشند.
اگر به سرطان پستان سه گانه-منفی مبتلا شده باشید
این موضوع می تواند ناراحت کننده و ترسناک باشد که بدانید شما به یک نوع سرطان پستان مبتلا شده اید که اغلب از انواع دیگر، تهاجمی تر است و کاندید خوبی برای درمان هایی نیست که گیرنده های هورمونی یا پروتئین HER2 را هدف قرار دهند.
با این حال، به یاد داشته باشید که فقدان گیرنده های هورمون و مقدار اضافی پروتئین HER2 تنها دو عامل هستند که شما و پزشکتان هنگام تصمیم گیری در مورد برنامه درمانی، در نظر خواهید گرفت. استیج و گرید سرطان نیز برای پروگنوز شما بسیار مهم هستند. همچنین مهم است که به یاد داشته باشید روش های درمانی دیگری وجود دارند که می توانند سرطان پستان سه گانه-منفی را درمان کنند.
درمان سرطان پستان سه گانه-منفی
سرطان پستان سه‌گانه-منفی معمولاً با ترکیبی از جراحی، پرتودرمانی و شیمی درمانی درمان می شود.
شیمی درمانی جدیدالورود
تحقیقات نشان داده است که وقتی سرطان پستان سه‌گانه-منفی قبل از عمل جراحی با شیمی درمانی درمان می شود و یک پاسخ کامل پاتولوژیک در آن وجود دارد، بقای عاری از بیماری و هم چنین بقای کلی آن بهتر می باشد.
یک روش برای فهم اثربخشی این درمان این است که به بافت های برداشته شده در حین عمل جراحی دقت کنند تا ببینند آیا سلول های سرطانی فعال وجود دارد یا خیر. اگر هیچ سلول سرطانی فعال وجود نداشته باشد، پزشکان آن را پاسخ کامل پاتولوژیک یا pCR می نامند.
بقای عاری از بیماری مدت زمانی است که فرد بدون عود مجدد سرطان زندگی می کند. بقای کلی این است که یک فرد چه مدت زمانی تا بازگشت یا عود سرطان زندگی می کند .
مهار کننده های PARP
مهار کننده های PARP مانند لینپارزا(Lynparza، نام شیمیایی: اولاپاریب) و Talzenna(نام شیمیایی: talazoparib) برای درمان سرطان پستانی که در استیج پیشرفته بوده و HER2-منفی است در افراد مبتلا به جهش BRCA1 یا BRCA2 تأیید شده است.
آنزیم پلی ADP-ریبوز پلی مراز یا PARP آسیب DNA را در سلول های سالم و سرطانی برطرف می کند. تحقیقات نشان داده است كه داروهایی كه آنزیم PARP را مختل یا مهار می كنند، باعث مختل شدن جبران آسیب DNA درسلول های سرطانی دارای جهش BRCA1 یا BRCA2 می شوند. این باعث می شود زنده ماندن سلول های سرطانی سخت شود. به عبارت دیگر، یک مهار کننده PARP باعث می شود برخی از سلول های سرطانی به دلیل آسیب DNA زنده نمانند.
ایمونوتراپی
داروی ایمونوتراپی تسنتریک(Tecentriq، نام شیمیایی: آتزولیزوماب) در ترکیب با داروی شیمی درمانی آبراکسان(Abraxane، نام شیمیایی: nab-paclitaxel) به عنوان اولین روش درمانی برای درمان سرطان پستان غیرقابل جراحی یا متاستاتیک سه گانه-منفی و PD-L1-مثبت تأیید می شود.
داروهای ایمونوتراپی با کمک به سیستم ایمنی بدن شما برای حمله هوشمندانه و سرسخت به سلول های سرطانی عمل می کنند. تسنتریک یک داروی مهارکننده چک پوینت ایمنی است. به این معنی که پروتئین خاصی را هدف قرار می دهد. این پروتئین به سلول های سرطانی کمک می کند تا از سیستم ایمنی بدن مخفی شوند مثل پروتئین PD-L1 . تسنتریک با مهار PD-L1 اساساً به سلول های سیستم ایمنی اجازه می دهد سلول های سرطانی را ببینند و آن ها را بکشند.
برای کسب اطلاعات بیشتر درباره جراحی، پرتودرمانی، شیمی درمانی، درمان های هدفمند مانند مهار کننده های PARP و ایمونوتراپی به بخش درمان و عوارض جانبی مراجعه کنید.
کارآزمایی های بالینی می توانند نقش اساسی در بهبود درمان سرطان پستان سه گانه-منفی داشته باشند. اگر فکر می کنید علاقه مند به شرکت در یک کارآزمایی بالینی هستید با پزشک خود صحبت کنید.